Understanding the metabolic burden of recombinant antibody production in Saccharomyces cerevisiae using a quantitative metabolomics approach

The cellular changes induced by heterologous protein expression in the yeast Saccharomyces cerevisiae have been analysed on many levels and found to be significant. However, even though high‐level protein production poses a metabolic burden, evaluation of the expression host at the level of the metabolome has often been neglected. We present a comparison of metabolite profiles of a wild‐type strain with those of three strains producing recombinant antibody variants of increasing size and complexity: an scFv fragment, an scFv–Fc fusion protein and a full‐length IgG molecule. Under producing conditions, all three recombinant strains showed a clear decrease in growth rate compared with the wild‐type strain and the severity of the growth phenotype increased with size of the protein. The levels of 76 intracellular metabolites were determined using a targeted (semi) quantitative mass spectrometry based approach. Based on unsupervised and supervised multivariate analysis of metabolite profiles, together with pathway activity profiling, the recombinant strains were found to be significantly different from each other and from the wild‐type strain. We observed the most prominent changes in metabolite levels for metabolites involved in amino acid and redox metabolism. Induction of the unfolded protein response was detected in all producing strains and is considered to be a contributing factor to the overall metabolic burden on the cells.     

钢筋混凝土拆除爆破炮孔装药量的确定

本文从分析钢筋混凝土爆破破坏形态出发,对钢筋混凝土的配筋情况,如强度、配筋网规格、钢筋层数等对拆除爆破的影响作了量化处理,在前人的基础上大胆提出了钢筋混凝土加强抛掷爆破的炮孔装药量计算公式,并在实际工程中得到了验证。     

化工原理课程教学中互动教学法的运用与探讨

互动教学法有利于提高课堂教学效率。本文以化工原理课程教学为主,从教案设计、多媒体课件制作、课堂教学实施、互动点设计、互动形式等方面探讨互动教学法。     

大跨度预应力混凝土连续梁裂缝加固设计

结合工程实例,通过对已有局部裂缝的大跨度预应力混凝土连续梁实桥的检算,针对裂缝成因,提出了加固计算的方法及加固手段,以供类似桥梁工程的裂缝加固设计参考借鉴。     

以深港西部通道为例谈设计后期服务机制

以深港西部通道口岸工程为例,介绍了大型基建工程设计后期服务团队的建立及其职责,分析了现场问题的处理机制,对设计变更及手续进行了探讨,指出应加强设计单位内、外部协调的信息化管理,并应重视单位之间的函件使用,从而更加科学、系统地进行设计后期服务。     

商业建筑的公共开放空间

阐述了商业建筑公共开放空间的原因及意义，介绍了开放空间的设计理念，指出它能够提高环境系统的整体效益，也促进了社会活动和社会交往。     

钢筋混凝土夯扩灌注桩用做抗拔桩的工程实例探讨

结合宁夏工程实例对夯扩灌注桩承受拉力时的工作性进行了一些探讨。提出了此种桩用抗拔桩时的设计计算方法意见。     

湿热地区的建筑热环境控制——以住宅设计为例

在总结湿热地区传统民居气候设计经验的基础上,对该地区现代建筑的设计原则和设计风格做了较详细的探讨,最后以住宅设计为例,叙述湿热地区应采取的建筑技术措施.     

漳州将军山公园空间构成探析

结合漳州将军山公园规划设计与实施，探索唐初开漳历史发祥地及开漳始祖安葬之地的空间构成关系，指出将军山公园的自然地理空间、规划结构空间、传统院落空间的创作手法与特征，提出空间创作应通过现代与传统、历史与现实结合，构建中国传统建筑文化的民族性和地域性特色。     

老年人住宅室内标识系统无障碍设计研究

通过对老年人视觉变化情况的调查分析，找到老年人住宅室内视环境的影响因数，提出了从文字标识、图形标志、色彩搭配、灯光照明等方面进行室内标识系统无障碍设计的基本要求。